Jahe sebagai Obat Herbal yang Efektif Tangani COVID-19

DR.dr.Amalia Tri Utami,M.Biomed*

SEJUMLAH strategi dilakukan untuk membantu pencegahan COVID-19 dan juga mengurangi risiko infeksi, rawat inap, dan kematian. Dunia saat ini hanya mengandalkan langkah-langkah seperti karantina, isolasi, vaksin dan langkah-langkah pengendalian infeksi lainnya untuk mencegah penyebaran penyakit.

Langkah-langkah pengendalian infeksi yang telah didokumentasikan mengurangi penyebaran penyakit termasuk penggunaan masker wajah yang tepat, pelindung mata, dan jarak fisik yang satu meter atau lebih.

Namun dirasa bahwa strategi ini telah gagal mengendalikan laju penyebaran infeksi. Strategi berbasis rumah seperti asupan makanan tertentu dan suplemen makanan juga disarankan untuk memiliki kemungkinan efek perlindungan dan terapeutik terhadap COVID-19.

Sebuah studi baru-baru ini juga mendokumentasikan penggunaan tanaman obat berbasis rumahan dalam pencegahan COVID-19 serta pengobatan gejala pernapasan terkait. Di Afrika, sebuah penelitian di Maroko menunjukkan bahwa lebih dari setengah subjek penelitian menggunakan tanaman obat rumahan selama pandemi saat ini untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh mereka dan mengobati infeksi saluran pernapasan yang terkait dengan infeksi COVID-19.

Jahe adalah obat rumahan yang biasa digunakan dalam campuran makanan dan minuman. Dalam Islam, jahe termasuk satu dari sekian tanaman yang diabadikan dalam Alquran. Allah SWT berfirman,

وَيُسۡقَوۡنَ فِيۡهَا كَاۡسًا كَانَ مِزَاجُهَا زَنۡجَبِيۡلًا

”Dalam surga itu mereka diberi minum segelas (minuman) yang campurannya adalah jahe.” (al- Insan:17).

Perlu kita ketahui Jahe mengandung berbagai komponen, termasuk sekitar 3,0%-6,0% minyak lemak, 9,0% protein, 60,0%-70,0% karbohidrat, 3,0%-8,0% serat kasar, sekitar 8,0% abu, 9,0%-12,0% air dan sekitar 2,0% -3,0% minyak volatil. Secara kimiawi, jahe mengandung lebih dari 400 senyawa yang berbeda, namun, efek farmakologis jahe sebagian besar dikaitkan dengan senyawa terpene dan fenoliknya.

Bahan terpene jahe termasuk zingiberene, bisabolene, farnesene, sesquiphellandrene, limonene, cineole, linalool, borneol, geranial dan kurkumen. Terpenes yang berasal dari jahe memiliki berbagai sifat farmakologis seperti antikanker, antioksidan, antiinflamasi, antivirus, antibakteri, antidiabetes, antihiperalgesik, gastroprotektif, dan efek neuroprotektif.

Senyawa fenolik yang berasal dari jahe termasuk gingerols, paradols, shogaols, dan zingerone. Jahe juga mengandung senyawa terkait gingerol atau shogaol lainnya seperti 1-dehydrogingerdione, 6-gingerdione dan 10-gingerdione serta gingerdiols dan diarylheptanoids.

Bahan utama jahe segar adalah gingerols. Meskipun 6-gingerol adalah gingerol yang paling melimpah dalam jahe, jenis gingerol lainnya, seperti 8-, 10- dan 12-gingerols serta 6-gingerdiones juga tersedia. Gingerols memiliki aktivitas antikanker, anti-inflamasi, antioksidan, antiangiogenesis, anti-metastasis, antimikroba, antijamur, neuroprotektif, efek antiemetik dan antihiperlipidemik.

Ketika jahe mengalami dehidrasi dengan pengeringan atau dimasak, 6-gingerol diubah menjadi 6-shogaol yang lebih stabil dan memiliki efek farmakologis yang lebih kuat daripada 6-gingerol. Shogaol memiliki efek antioksidan, antiinflamasi, antikanker, antiemetik, dan neuroprotektif. 6-Paradol disintesis dari 6-shogaol oleh biotransformasi mikroba melalui pengurangan ikatan rangkap dalam shogaol yang menunjukkan efek antikanker, antiinflamasi, kardioprotektif dan neuroprotektif.

Jahe Kering Anti Inflamasi

Zingerone tidak ditemukan dalam jahe segar, tetapi dapat disintesis dari gingerols ketika jahe dikeringkan, dipanaskan atau dipanggang. Zingerone menunjukkan berbagai sifat, seperti anti-inflamasi, antidiabetes, anti-oksidan, antidiare, antispasmodik, anti-hiperlipidemia, antikanker, antiemetik, anxiolytic, antitrombotic, efek protektif radiasi dan antimikroba.

Terdapat penelitian bahwa jahe segar dapat memblokir perlekatan virus dan penetrasi ke dalam sel inang melalui interaksi dengan protein G dan F. Jahe segar juga merangsang sekresi interferon (IFN)-α dan IFN-β dari sel epitel yang terinfeksi. Oleh karena itu, jahe segar dapat menghambat replikasi virus di bagian bawah saluran pernapasan.

SARS-CoV-2-related papain-like protease (PLpro) membelah polyprotein a/b (PP a/b) di lokasi yang berbeda, menghasilkan beberapa protein yang dibutuhkan untuk kelangsungan hidup dan replikasi virus.  PLpro terkait SARS-CoV-2 juga mengganggu respons anti-virus IFN tipe I.

Dengan demikian, PLpro dapat dianggap sebagai target yang tepat dari obat anti-SARS-CoV-2 untuk secara efektif mencegah replikasi dan kelangsungan hidup virus. Pendekatan docking molekuler menunjukkan bahwa 8-gingerol, 10-gingerol, 6-gingerol dan kelas lain dari bahan jahe secara ampuh menghambat PLpro.

Menurut analisis docking molekuler, juga ditemukan bahwa 6-gingerol menunjukkan afinitas pengikatan yang tinggi dengan sejumlah protein virus (protease utama, sars-CoV3C seperti molekul dan cathepsin K) yang penting untuk replikasi SARS-CoV-2.  6-gingerol juga berikatan dengan protein S dan beberapa protein pengikat RNA SARS-CoV-2.

Analisis docking juga mengungkapkan, gingerol, geraniol, shogaol, zingiberene, zingiberenol, dan zingerone berinteraksi dengan residu kunci dalam domain katalitik MPro. Sementara itu, geraniol, shogaol, zingiberene, zingiberenol dan zingerone dapat mengganggu pengikatan protein-ACE2 S.

Studi docking menunjukkan bahwa 6-gingerol, 8-gingerol, 10-gingerol, 10-shogaol, 8-paradol, dan 10-paradol berinteraksi dengan RBD dari virus protein S serta ACE2 manusia, sehingga mereka dapat menghambat penyebaran SARS-CoV-2.

Hasil analisis komputasi menunjukkan, terpene yang diturunkan dari jahe yaitu sesquiphellandrene berikatan dengan protein S, dengan demikian mengganggu interaksi protein-ACE2 S. Jelas bahwa studi komputasi docking ini harus didukung oleh pengamatan in vitro (dalam gelas, red) dan in vivo (di dalam yang hidup,red).

Hasil dari sebuah penelitian di Arab Saudi menunjukkan konsumsi jahe oleh pasien COVID-19 meningkat dari 36,2% sebelum infeksi menjadi 57,6% setelah infeksi. Proporsi rawat inap pasien untuk pengobatan COVID-19 juga lebih rendah di antara pengguna jahe (28,0%) daripada pada nonuser (38,0%).

Dalam sebuah penelitian dari Bangladesh, beberapa kasus pasien COVID-19 yang sembuh dijelaskan yang mengonsumsi obat-obatan rumahan yang mengandung jahe. Menurut hasil dari sebuah studi Tunisia, pengobatan beberapa kasus COVID-19 dengan obat-obatan rumahan yang mengandung jahe dalam kombinasi dengan herbal lain mengurangi gejala penyakit COVID-19.

Di beberapa bagian Afrika, obat terkenal yang mengandung jahe dalam campuran berbagai herbal juga digunakan untuk pengelolaan COVID-19. Hasil dari studi uji klinis dari Iran menunjukkan bahwa terapi kombinasi oleh jahe dan Echinacea pada pasien rawat jalan COVID-19 yang diduga dapat menurunkan beberapa gejala klinis mereka. Seperti sesak napas, batuk dan nyeri otot dibandingkan diobati dengan protokol standar menggunakan hidroksiklorokuin saja.

Selain itu, tingkat rawat inap pada kelompok intervensi (2,0%) lebih rendah daripada pada kelompok kontrol (6,0%). Hasil dari studi terkontrol acak menunjukkan bahwa pasien dengan Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) yang diberi diet enteral yang diperkaya dengan ekstrak jahe selama 21 hari menunjukkan oksigenasi yang lebih besar, konsentrasi serum yang lebih rendah dari IL-1, IL-6, dan TNF-α, dan menghabiskan waktu yang lebih singkat pada ventilasi mekanis dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Jahe dapat memiliki dampak menguntungkan pada pasien yang menderita komplikasi paru-paru seperti ARDS, fibrosis paru-paru, dan pneumonia, serta sepsis, yang semuanya merupakan tanda-tanda yang diamati pada COVID-19.

Tingkat keparahan COVID-19 yang lebih tinggi pada usia tua dan individu obesitas juga dikaitkan dengan tingkat PGE2 yang lebih tinggi. PGE2 juga berkontribusi pada trombosis intravaskular yang merupakan komplikasi penting pada pasien COVID-19.

Ekstrak jahe, 6-shogaol, dan 6-gingerol mencegah aktivasi COX-2 dan generasi PGE2 melalui berbagai jenis sel seperti mikroglia dan sel epitel kolon yang dirangsang dengan LPS secara in vitro. Ekspresi COX-2 juga ditekan dalam makrofag yang dirangsang menggunakan gingerols, 8-paradol dan dehydrogingerdione.

Jahe mencegah sintesis PG dan LT melalui inaktivasi enzim COX-1/2 dan 5-LOX, masing-masing. Represi ganda generasi PGs dan LTs oleh jahe dapat mengurangi hiperinflamasi pada pasien COVID-19

Sel Treg menghasilkan sitokin yang memodulasi TGF-β, IL-10, dan IL-35, yang melakukan peran kunci dalam menjaga toleransi terhadap autoantigen dan mencegah respons imun berbahaya yang tidak terkontrol selama infeksi.

Namun, hiper-aktivasi sel Treg dapat membantu persistensi patogen. Sel Treg dapat memainkan peran yang berbeda selama berbagai fase COVID-19. Hiper-aktivasi sel Treg pada tahap awal infeksi dapat mengakibatkan persistensi SARS-CoV-2, sedangkan aktivasi mereka selama tahap selanjutnya dapat meminimalkan reaksi imunopatologis.

Pada percobaan menggunakan hewan coba, ekstrak jahe meningkatkan regenerasi TGF-β (induser sel Treg). Namun, produksi IL-6 (induser sel Th17) dihambat oleh jahe. Oleh karena itu, jahe memiliki kapasitas untuk memperbaiki ketidakseimbangan Th17/Treg terhadap sel Treg yang dapat melemahkan keparahan COVID-19.

Pemberian ekstrak jahe pada tikus dengan alograf jantung menurunkan proliferasi limfosit, downregulasi IFN-γ, IL-2, dan ekspresi IL-4 dan meningkatkan produksi sitokin terkait Treg seperti TGF-β dan IL-10.

**Dosen Fakultas Kedokteran UIN Malang

Catatan:

*In vitro: adalah bahasa Latin untuk “dalam gelas”. Ini menjelaskan prosedur medis, tes, dan eksperimen yang dilakukan para peneliti di luar organisme hidup. Studi in vitro dilakukan di lingkungan yang terkontrol, seperti tabung reaksi atau cawan petri.

*In Vivo: Pengujian in vivo, terutama dalam uji klinis, merupakan aspek penting dalam penelitian medis secara umum. Studi in vivo memberikan informasi berharga mengenai efek zat tertentu atau perkembangan penyakit pada organisme hidup secara keseluruhan.

editor: jatmiko